Skip to content

Przeciwciało monoklonalne rozpoznaje domenę czynnika von Willebranda w części N-końcowej podjednostki, która moduluje funkcje domen wiążących glikoproteinę IB- i IIB / IIIA.

2 miesiące ago

254 words

Opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało, 1C1E7, przeciw vWf, które zwiększa indukowaną ristocetyną agregację płytek krwi w sposób zależny od dawki i obniża progowe stężenie rystocetyny potrzebne do uzyskania pełnej odpowiedzi agregacyjnej. Zbrojny efekt agregacji asialo vWf (ASvWf) również jest wzmacniany przez 1C1E7, w obecności lub pod nieobecność antagonizmu receptora glikoproteiny (GP) IIb / IIIa. W obecności rystocetyny oba nienaruszone 1C1E7 i jego fragmenty Fab wzmacniają specyficzne wiązanie 125I-vWf do płytek krwi. W przypadku 1C1E7, pośrednie i wielkocząsteczkowe multimery vWf są preferencyjnie związane zarówno z GP Ib i GP IIb / IIIa. Indukowane trombiną wiązanie 125I-vWf z GP IIb / IIIa również zwiększa się o 1C1E7. Maksymalne wiązanie 1C1E7 do vWf odpowiada monomerowi 0,97 mol / mol vWf z Kd 4,7 x 10 (-10) M. 1C1E7 reaguje z fragmentem tryptycznym 34/36-kD (III-T4) i fragmentem plazmidowym 34 kD. (P34), który lokalizuje epitop między resztami aminokwasowymi i 272; zostało to potwierdzone przez sekwencjonowanie aminokwasów na końcu NH2. Wreszcie, agregacja płytek przez ASvWf była związana z ostrym wzrostem wewnątrzkomórkowego Ca2 + tylko w obecności 1C1E7. Konwencjonalna zmiana vWf za pośrednictwem przeciwciała może skutkować ulepszoną prezentacją domen wiążących GP Ib i GP IIb / IIIa głównie większych multimerów; zwiększona gęstość vWf na powierzchni płytek prowadzi do aktywacji płytek krwi. Przeciwciało może zatem rozpoznać domenę istotną dla fizjologii vWf
[przypisy: lowastatyna, medinet wrocław, mgiełka zabłocka ]

0 thoughts on “Przeciwciało monoklonalne rozpoznaje domenę czynnika von Willebranda w części N-końcowej podjednostki, która moduluje funkcje domen wiążących glikoproteinę IB- i IIB / IIIA.”